什么是药械组合产品？
根据国家食品药品监督管理总局（CFDA）年11月发布的《关于药械组合产品注册有关事宜的通知》国食药监械[年]16号[1]，在我国，药械组合产品系指由药品与医疗器械共同组成，并作为一个单一实体生产的产品。
从国际范围看，美国、欧盟、加拿大、日本等管理部门，对药械组合产品的定义、划分原则、管理方式等存在差异。如在美国FDA，按照21CFR3.2（e）的定义[2]，组合产品是指由药物和器械；生物制品和器械；药物和生物制品，或由药物、器械和生物制品组成的产品。包括：
（1）由两种或多种适用部分组成的一种产品；即由药物/器械、生物制品/器械、药物/生物制品，或药物/器械/生物制品通过物理、化学或其他方式结合或混合在一起，且作为一个实体生产的产品；
（2）两个或多个独立产品在一个包装里或作为一个单元包装在一起，且由药物和器械、器械和生物制品或生物制品和药物组成的；
（3）单独包装的一种药物、器械或生物制品：根据其临床研究计划或预期用途，只与一种指定的单独批准的药物、器械或生物制品在一起使用。其中药物、器械或生物制品都需要达到预期用途、适应证或效果，拟定的产品一旦获得批准，则其说明书将需要改变；例如体现在预期用途、剂量、药效、给药途径或剂量中的重大变化；
（4）任何单独包装的药物、器械或生物制品，根据其拟定说明书只用于另一种指定的药物、器械或生物制品。其中这两种药物、器械或生物制品都需要达到预期用途、适应证或效果。
从定义上比较，FDA复合产品的概念涉及的范围更宽泛，在国外作为组合产品批准的产品，在我国不一定作为药械组合产品管理，因此拟申报注册的药械组合产品，如该类产品尚未在我国获准上市，申请人应当在申报注册前，向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心申请产品属性界定，报送该产品拟按照药品或者医疗器械申报注册的说明及相关支持性资料。
医疗器械与药物的组合呈现优势，但对医疗产品制造商来说，面临的是成长中的烦恼。尽管传统工业和监管线已经在很大程度上让医疗器械与药品保持分开，但两边的公司都在开始从治疗和商业的角度看到了双方合作的巨大潜力。随着它们这么做，药物与医疗器械之间的界限正在变得模糊，给医学产品制造商带来了同样多的机会和挑战。
机会
分享领域专长意味着更多创新。医疗器械、药业和高科技公司均为高度专业化的公司，在其各自的市场运营。但随着组合治疗的有效性和潜在应用不断出现，各行业都必须远眺其传统边界以外的世界，获取新的生产、科学和监管知识，或与已经有这些知识的人合作。后一种选项为企业提供了跨越医疗保健生态系统合作和分享知识的机会，培养创新并推进医学治疗的边界。去年，葛兰素史克与谷歌的Verily合伙创建了GalvaniBioelectronics公司。这家公司综合葛兰素史克的专长与Verily的工程专门知识来开拓一种能改变几百万生命的新型可植入装置。这只是众多这类例子中的一个。
继续朝着个体化用药前进。与一刀切的方法相反，个体化用药容许临床医生根据个体特点的某个独特子集诊断和治疗患者（通常借助两种或多种医学产品或疗法的帮助）。FDA把它称作医学产品开发的一个新时代，并已经开始讨论它在这一领域的角色与职责。在基因组学、计算生物学、医学影像学和生殖医学领域取得的非凡进展继续为个体化用药铺路，这种运动有望成为组合产品市场的主要驱动力之一。
撬动现有的医疗器械和药物在许多情况下，企业可赋予现有医疗器械或药品新的用途，创建新的组合产品。这样做的优点是，工作的大头已经完成，产品已经经过测试和记录并得到FDA的批准，从而降低了成本、产品注册先导时间和失败的可能性。将两种先前已获批并且必须同时服用的产品组合成一种来创造一种新的疗法也可以改善安全性与有效性。通过这种方式，企业以其之前的产品作为跳板，可进入一个新的相对尚未开发的市场。
挑战
缺乏参照器械考虑到药物医疗器械组合产品独特的性质和纯粹的新颖性，医疗器械制造者没有从参照器械学习以证明安全性和有效性的富贵命。这意味着，产品注册必须从零开始，包括在必要时进行临床试验。对于往往没有所需的自主技能和资源的医疗器械公司，这会既耗时又令人生畏。对于这些公司，有很多未知的东西，开展工作所需的信息却不多。我们要试验什么呢?我们需要做全部的临床吗?我们是否可以从药厂一方的现有临床为组合产品抽取所有的数据和分析，并开展一次“迷你临床”？不幸的是，在预期年将会达到$亿的药物-医疗器械市场，制药企业通常急切地想与医疗器械制造商合伙，借助它们专长来帮助新的药物-医疗器械产品上市。
选择注册策略。决定是把组合产品注册成医疗器械还是药品的经验法则是，找出主要作用方式(PMOA)，或对患者有最大作用的组件。如果药物-医疗器械的PMOA可归功于药品，药物评估与研究中心(CDER)将有对组合产品的主要管辖权；如果是器械有最大的作用，则由CDRH说了算。但FDA把这一项很大程度上留给了注册人酌情决定，这就使得有大把空间犯错。有经验的医疗器械公司第一次注册组合产品时会发现自己在错误的监管路径上，大部分原因是缺乏历史数据。要确定FDA对某个产品是如何分类和监管的，企业应在其具有FDA就该产品的注册部门指派决策所需的足够信息后，提交一份属性界定申请(RFD)。或者，他们也可以填写一份属性界定预申请(Pre-RFD)。这种请求不那么正式，可在产品开发期间的任何时间点提出。
人为因素和可用性生物电子学、可互操作及互联的医疗器械表现出增强药品-医疗器械组合的巨大潜力，但即便是最强健的技术协助医疗保健工具如果没有正确地得到采用或使用也无法造福用户。例如，一种预期供老年人使用的药盒在某种智能电话app的帮助下提醒服药。该产品失败了，因为目标客户无法使用它。在设计组合产品时，特别是那些由患者给药或操作的组合产品时，工程师在设计阶段早期必须考虑用户的技能水平和敏捷度，以促进用户参与，在整个设计与开发过程中，必须经常评估人为因素，以改善用户体验并增加用户采纳和依从的可能性。
组合产品的未来
毫无疑问，医疗器械行业正在变得越来越依赖药物，反过来也一样。组合产品并非预料之外发展起来的，它们代表了医疗器械和药品行业为更深入了解人与疾病生物学的复杂本性以及人与疾病如何响应组合疗法的自然演变，还代表了治疗科技、数字化医疗保健和个体化用药方面的创新发展。随着更多的药物-医疗器械合伙企业在未来出现，预计企业在克服了种种挑战并收获了这一不断增长的市场的回报后会有新的方法和继续合作。此外，FDA的组合产品处和组合产品委员会将继续努力简化组合产品的监管过程。
独孤吹泡赞赏
人赞赏
