噬菌体治疗治什么怎么治疗效如何

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噬菌体作为地球上最丰富的生命体,每一种都进化出了摧毁一类细菌宿主的能力。噬菌体治疗的历史可以追溯到多年前的法国,不过随着广谱抗生素的普及,在很长一段时间内噬菌体治疗并未得到广泛长足的发展。进入到21世纪,无论是分子生物学还是医学都发展到前所未有的高度,而长期的抗生素使用导致的细菌耐药形势也达到了前所未有的困境。年,世界卫生组织(WHO)公布了最急需开发新型抗菌药物的12类超级细菌名单,以碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、三代头孢耐药的大肠埃希菌和甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)为代表。虽然人们已经充分认识到细菌耐药问题的日趋严重,但新型抗菌药的研发投入与其需求却差距甚远。在此背景下,噬菌体治疗在长期蛰伏后进入了崭新阶段。自美国和英国率先重启了噬菌体I/II期临床实验起,噬菌体研究和临床实践呈蓬勃发展的趋势。但是,截至当前,较大规模的噬菌体临床试验仍然存在有效性不显著或证据不足等问题。而另一方面,噬菌体个案治疗中的成功案例报道往往效果更加明显、证据更加明确,展现了噬菌体在多种细菌性感染疾病中的应用潜力。本文将以图表的形式,向各位读者展示年至今,已公开发表的噬菌体治疗案例报道情况。(图片修改自Luongetal,ClinicalTherapeutics,)目前,已有报道的噬菌体治疗几乎涵盖绝大多数细菌感染类型,如常见的呼吸道感染、尿路感染、骨感染等;针对的细菌种类也大多是临床上常见的病原菌。随着对临床用噬菌体制剂的制备工艺和质控标准的提升,噬菌体给药方式也从早期的口服、外敷、局部注射等方式发展到静脉注射、手术给药和雾化给药等方式。上海噬菌体与耐药研究所从年开启国内首个噬菌体治疗临床试验,截至目前已开展针对肺部感染、尿路感染、骨感染、伤口感染和多灶性感染等多种感染类型的噬菌体治疗。

从下表中列举的代表性案例中可以发现,从年至今,来自美国、法国、英国、德国、比利时、意大利、荷兰、澳大利亚、以色列、波兰和格鲁吉亚的研究团队均有噬菌体治疗案例的发表。年,上海噬菌体与耐药研究所也有一篇尿路感染的噬菌体治疗案例发表于EmergMicrobesInfect杂志。

可以看到,从年至今,噬菌体治疗案例报道逐渐增多,治疗方案和针对感染类型也愈发多元化,反应了当今世界噬菌体个性化治疗的蓬勃发展之势。

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撰文/编辑:吴楠楠

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